Popular science work
新一期《自然·醫(yī)學(xué)》發(fā)表的一項(xiàng)大規(guī)模遺傳學(xué)研究結(jié)果顯示，相比目前已知的其他任何非性別相關(guān)基因，RNU4-2基因的罕見突變，可能是更多臨床診斷智力障礙病例的一個(gè)促進(jìn)因素。新發(fā)現(xiàn)有望促進(jìn)對(duì)特定神經(jīng)發(fā)育疾病的診斷和治療。
智力障礙是一種神經(jīng)發(fā)育疾病，其特征為智力功能以及社會(huì)和實(shí)踐技能出現(xiàn)障礙。已知有1427種基因與智力障礙有關(guān)，其中除9種基因外，其他都是蛋白質(zhì)編碼基因。這一定程度上是因?yàn)橐?guī)模最大的智力障礙遺傳學(xué)研究使用的是全外顯子組測(cè)序，這種方法通常會(huì)忽略非蛋白質(zhì)編碼基因。
利用“十萬基因組計(jì)劃”中77539名受試者的全基因組測(cè)序數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)遺傳關(guān)聯(lián)分析。他們?cè)诜堑鞍拙幋a基因RNU4-2中發(fā)現(xiàn)了與可能出現(xiàn)智力障礙有強(qiáng)相關(guān)性的罕見新突變——RNU4-2基因能編碼一種剪切體成分。剪切體是一種分子機(jī)器，能將前體mRNA中的內(nèi)含子（非編碼區(qū)）去除，連接其余外顯子（編碼區(qū)）形成成熟的mRNA。這些關(guān)聯(lián)在3個(gè)獨(dú)立的大型基因數(shù)據(jù)庫中得到了進(jìn)一步驗(yàn)證，在所有4個(gè)數(shù)據(jù)庫中共發(fā)現(xiàn)73例受影響的病例。
研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，這些突變背后的具體機(jī)制依然不明，需在后續(xù)研究中繼續(xù)探索。不過，這些結(jié)果為許多之前不明原因的臨床診斷神經(jīng)發(fā)育疾病提出了一種潛在的遺傳學(xué)病因。
