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巨噬細(xì)胞靶向聲動(dòng)力療法,可有效逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊

日期:2022-03-25 09:47

  由南方科技大學(xué)教授、深圳市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科主任、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)博士生導(dǎo)師田野和他的團(tuán)隊(duì)完成的一項(xiàng)“巨噬細(xì)胞靶向聲動(dòng)力療法快速逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊”的科研項(xiàng)目,前不久獲得了2021年度黑龍江省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

  該成果在國(guó)內(nèi)外首次證實(shí),聲敏劑能在動(dòng)脈粥樣硬化(AS)斑塊中的巨噬細(xì)胞線粒體內(nèi)特異性聚集,當(dāng)給予超聲輻照后,可在靶部位產(chǎn)生活性氧,誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞凋亡,凋亡的巨噬細(xì)胞被分解并轉(zhuǎn)運(yùn)出斑塊,由此可縮小斑塊體積,改善斑塊炎癥,減輕血管狹窄。該成果為從源頭上阻止AS破裂導(dǎo)致急性心肌梗塞、腦卒中及下肢動(dòng)脈閉塞癥等頑癥再添一把“利器”。

  動(dòng)脈粥樣硬化斑塊急需無創(chuàng)、安全、有效的療法

  作為人類心腦血管疾病的罪魁禍?zhǔn)祝?/span>AS的發(fā)生是由于巨噬細(xì)胞吞噬了過多的脂質(zhì)后,形成泡沫細(xì)胞,堆積在血管內(nèi)皮下,形成了隆起的斑塊,繼而造成了血管狹窄甚至堵塞;而巨噬細(xì)胞正是斑塊中關(guān)鍵的細(xì)胞成分。田野教授團(tuán)隊(duì)成員郭淑媛介紹,根據(jù)《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2019》,我國(guó)居民心腦血管疾病患者現(xiàn)已達(dá)3.3億人,其中腦卒中患者1300萬人,冠心病患者1100萬人,下肢動(dòng)脈疾病患者4530萬人。因心血管疾病死亡已占城鄉(xiāng)居民總死因的首位,每5例死亡病例中就有2例死于心血管疾病。

  當(dāng)前,對(duì)于AS斑塊的防治,主要有他汀類藥物治療、介入治療及手術(shù)治療。他汀類藥物能抑制體內(nèi)膽固醇合成,穩(wěn)定斑塊,但至少需要大劑量地服用2年以上,易增加肝酶升高、肌痛及新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),損害肝腎功能。球囊擴(kuò)張術(shù)和支架植入術(shù)以及外科血管內(nèi)膜剝脫術(shù)或血管搭橋術(shù)等血管重建術(shù),圍術(shù)期死亡率、血管內(nèi)血栓形成和再狹窄發(fā)生率均較高,遠(yuǎn)期效果不理想。因此,加快探索一種無創(chuàng)、安全、有效的治療AS斑塊的方法已成為當(dāng)務(wù)之急。

  始于20世紀(jì)90年代的聲動(dòng)力療法,是將超聲波與卟啉類藥物相結(jié)合,利用超聲波強(qiáng)大的穿透力,將聲能由體表傳至深層組織,直接活化聚集在細(xì)胞內(nèi)的卟啉類藥物,以催生活性氧分子,調(diào)節(jié)細(xì)胞功能,加快將死亡細(xì)胞“掃地出門”。盡管聲動(dòng)力療法具有無創(chuàng)性、靶向性及操作簡(jiǎn)便等優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn),但在腫瘤治療中進(jìn)展緩慢,在心血管領(lǐng)域也缺少突破和建樹。在13項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金及2項(xiàng)國(guó)家支撐計(jì)劃資助下,從2008年開始,田野教授團(tuán)隊(duì)開展了長(zhǎng)期的艱辛探索,在國(guó)際上率先創(chuàng)立了巨噬細(xì)胞靶向的聲動(dòng)力療法,揭示了聲動(dòng)力療法快速逆轉(zhuǎn)AS斑塊的新機(jī)制。

  聲動(dòng)力療法可顯著縮小斑塊體積

  在大量動(dòng)物和細(xì)胞試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,田野團(tuán)隊(duì)先后開展了聲動(dòng)力療法抗擊AS的首個(gè)前瞻性、Ⅱ期、單中心、雙盲隨機(jī)、平行對(duì)照臨床研究,試驗(yàn)方案在美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中注冊(cè)。研究收錄下肢動(dòng)脈閉塞癥患者32例。結(jié)果顯示,相比于對(duì)照組,聲動(dòng)力療法可在治療后1個(gè)月,減輕病人下肢動(dòng)脈炎癥水平34.8%、增加最大行走時(shí)間118.6秒、增加踝臂指數(shù)0.11、縮小病變直徑狹窄率7.2%和面積狹窄率9.6%。研究收錄頸動(dòng)脈斑塊內(nèi)出血病患者14人。通過前后對(duì)比,聲動(dòng)力干預(yù)之后,斑塊體積顯著縮小,斑塊內(nèi)的出血量明顯減少,病變血管炎癥水平迅速下降,所有病例未引起肌酶、肝、腎、凝血及甲狀腺等功能異常。

  在技術(shù)層面上,田野團(tuán)隊(duì)依托理工醫(yī)交叉、產(chǎn)學(xué)研結(jié)合,成功研制出國(guó)際首創(chuàng)、擁有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型聲動(dòng)力醫(yī)療設(shè)備及中央圖像數(shù)據(jù)庫(kù)指導(dǎo)下的精準(zhǔn)定位系統(tǒng),將患者診斷數(shù)據(jù)上傳到中央圖像數(shù)據(jù)庫(kù),由數(shù)據(jù)庫(kù)分析患者斑塊性質(zhì)和治療靶點(diǎn)及治療參數(shù),再反饋給聲動(dòng)力設(shè)備的治療模塊,使靶點(diǎn)更加精準(zhǔn),治療更加規(guī)范。

  目前,由田野團(tuán)隊(duì)研制的“動(dòng)脈粥樣硬化斑塊聲動(dòng)力智慧診療系統(tǒng)”,正在位于深圳的國(guó)家高性能醫(yī)療器械創(chuàng)新中心進(jìn)行樣機(jī)的集成和調(diào)試,準(zhǔn)備向國(guó)家醫(yī)療器械審評(píng)中心申請(qǐng)創(chuàng)新型醫(yī)療器械。

迄今為止,上述系列研究結(jié)果共獲15項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利,有44篇相關(guān)原創(chuàng)性成果發(fā)表于國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)期刊,其中SCI收錄22篇,他引總次數(shù)294次。歐洲《心血管研究》雜志審稿專家曾指出,作為一項(xiàng)理工醫(yī)相結(jié)合的跨學(xué)科新技術(shù),聲動(dòng)力療法有望更快更好地解決AS這一危害公眾健康、占用大量醫(yī)療資源的重大頑疾,具有里程碑的意義。

來源:科技日?qǐng)?bào)

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